風險因素及病因

患上阿爾茨海默氏病的風險因素

年齡

年齡是導致阿爾茨海默氏病發生的最大風險因素。

  • 隨著年齡的增長,過氧化物酶體的功能逐漸下降,而β-澱粉樣蛋白的積累逐漸增加。
  • 患上阿爾茨海默氏病的風險在65歲後急劇增加。失智症的發病率也從65歲起每5年增加一倍。

性别

女性患上阿爾茨海默氏病的風險較高

  • 女性患上阿爾茨海默氏病的風險較男性高,尤其是85歲以上的女性。
  • 男性比女性有較低的正面存活預後(預測疾病的可能病程和結果)。

基因

那些與阿爾茨海默氏病患者有密切關係的人會有較高的風險患上阿爾茨海默氏病。然而,這並不意味著阿爾茨海默氏病是不可預防的。

兩類型基因決定患上此疾病的機率 – 風險基因和確定基因。

1. 風險基因:

  • 這些基因增加了發生疾病的可能性,但這並不是一個確定性的因素。
  • 最有影響力的風險基因被稱為Apolipoprotein E (APOE)。這基因編碼一種對脂質代謝和神經生物學極為重要的功能蛋白質。
  • 科學家估計,APOEϵ4可能是促使20到25%阿爾茨海默氏病病例的因素。
  • 那些從父或母遺傳了APOEϵ4者患上阿爾茨海默氏病的機率較高。
  • APOEϵ4等位基因數的增加,使患阿爾茨海默氏病的風險從20%提高至90%,並且也把平均發病年齡從84歲降低至68歲。在這些家庭中,等位基因的純合性基本上足以在80歲時引發阿爾茨海默氏病(Corder EH et al.,1993)。

2. 确定基因:

  • 這些基因直接導致此疾病的發生。
  • 遺傳這些基因突變將肯定此疾病的發生。
  • 編碼澱粉樣前體蛋白(APP)、早老素1和早老素2的基因突變與早發性家族性AD相關。
    Zhèxiē jīyīn zhíjiē dǎozhì cǐ jíbìng de fāshēng.

腦疲倦

最近的日本研究發現,失智症的其中一個根本原因是“壓力引起的腦疲勞”。過度的壓力加上不健康的生活方式和飲食、環境污染物和睡眠不足將產生自由基,這導致神經細胞受到氧化和大腦陷入疲勞狀態。若長期處於這種狀態可能會引起失智症的症狀。

治療“腦疲勞”的早期症狀可能預防和改善疾病,如與生活方式相關的疾病和抑鬱症。

心臟問題

越來越多的研究表明心臟健康與大腦健康有關。大腦的正常運作依賴於通過密集的血管網絡供應的充足氧氣及營養。每一次心跳能泵約20%至25%的血液至頭部,而腦細胞則利用至少20%血液中的氧氣和營養。許多破環心臟或血管的情況,如高血壓、心髒病、中風、糖尿病和高膽固醇都可能會增加患上阿爾茨海默氏病的風險。

高膽固醇血症是β澱粉樣斑塊形成的初始因素,澱粉樣前體蛋白(APP)被分解產生β澱粉樣斑塊。膽固醇也已被證明與阿爾茨海默氏病有關(Kivipelto et al.,2001)。此外,服食高膽固醇飲食的老鼠已被證明腦細胞內β-澱粉樣蛋白的積累增加 (Refolo LM et al., 2001; Shie FS et al., 2002)。這些數據表明,降低體內膽固醇水平可能是降低患上阿爾茨海默氏病風險的一個可行的方法。

其他因素

  • 頭部創傷。嚴重的腦損傷可能會增加患上阿爾茨海默氏病的風險。有研究表明,如中風或大腦血管受損,同時存在β澱粉樣斑塊和神經原纖維纏結更容易引起阿爾茨海默氏病的症狀。
  • 神經元能量衰竭。大腦大量地消耗能量。然而,隨著年齡的增長,大腦細胞使用能量的效率減低。神經元能量衰竭被觀察發生在早期阿爾茨海默氏病。
  • 血腦屏障(一種高度選擇性的通透性屏障,它在中樞神經系統裡負責分離循環血液和腦細胞外液)功能下降。
  • 鋁的攝入
  • 吸煙
  • 空氣污染
  • 各種炎症過程和細胞因子

引發阿爾茨海默氏病的原因

目前的研究無法知道引發阿爾茨海默氏病的原因。下面是一些可能會導致阿爾茨海默氏病發生的因素:

基因

ApolipoproteinE(APOE)是遲發性阿爾茨海默氏病最顯著的遺傳風險因子。科學家估計,APOEε4可能是促使20%至25%阿爾茨海默氏病病例的因素。

膽鹼能

  • 在新皮層和海馬體裡,膽鹼乙酰轉移酶的活性減少使乙酰膽鹼神經遞質合成的減少,這可能導致阿爾茨海默氏病。此外,膽鹼乙酰轉移酶的減少也與阿爾茨海默氏病患的認知損害嚴重程度相關。
  • 膽鹼能神經元(主要使用乙酰膽鹼以發送信息的神經元)的衰減是此疾病的突出因素。

β澱粉樣斑塊

細胞外β-澱粉樣蛋白的積累是阿爾茨海默氏病的特徵之一。它們是從澱粉樣前體蛋白(APP)通過蛋白水解分解出來的蛋白質碎片。目前的研究表明,β-澱粉樣蛋白可能是負責阿爾茨海默氏病的生理調節和毒素。

  • β-澱粉樣蛋白在阿爾茨海默氏病患者腦內的積累導致精神功能的破壞。
  • 在正常的大腦中,這些蛋白質碎片會被分解並排出大腦。
  • 在阿爾茨海默氏病的大腦中,這些蛋白質碎片積聚並在大腦的神經元之間形成硬而不溶性的斑塊。
  • 這斑塊影響大腦的生理功能,如突觸功能障礙,神經元丟失和小膠質細胞的激活。
  • 此外,β-澱粉樣蛋白的積累也被確認能誘導氧化應激。在較嚴重的阿爾茨海默氏病階段,積累在中樞神經系統的β-澱粉樣蛋白氧化及降低細胞膜縮醛磷脂水平,最終影響神經遞質的釋放。

β澱粉樣斑塊在大腦神經元(神經細胞)之間的間隙中被發現。它們第一次在1906年由Alois Alzheimer醫生描述。

Tau蛋白

  • Tau蛋白通常結合磷酸分子,以及微管以穩定微管的結構。
  • 在阿爾茨海默氏病,大量額外的磷酸分子和tau蛋白結合,從而將其與微管分隔並在神經元內形成神經原纖維纏結。
  • 在這個過程中,微管被分解,從而破壞了神經元的內部傳輸網絡。
  • 這也破壞了神經元之間的溝通。

斑塊和纏結在阿爾茨海默氏病的進展過程中遍布於大腦皮質。

斑塊(由β-澱粉樣蛋白的積累造成)和tau蛋白纏結是破壞及殺死神經元的主要異常結構。

阿爾茨海默氏病的發病機制和秘密:探索大腦