风险因素及病因

患上阿尔茨海默氏病的风险因素

年龄

年龄是导致阿尔茨海默氏病发生的最大风险因素。

  • 随着年龄的增长,过氧化物酶体的功能逐渐下降,而β-淀粉样蛋白的积累逐渐增加。
  • 患上阿尔茨海默氏病的风险在65岁后急剧增加。失智症的发病率也从65岁起每5年增加一倍。

性别

女性患上阿尔茨海默氏病的风险较高

  • 女性患上阿尔茨海默氏病的风险较男性高,尤其是85岁以上的女性。

  • 男性比女性有较低的正面存活预后(预测疾病的可能病程和结果)。

基因

那些与阿尔茨海默氏病患者有密切关系的人会有较高的风险患上阿尔茨海默氏病。然而,这并不意味着阿尔茨海默氏病是不可预防的。

两类型基因决定患上此疾病的机率 – 风险基因和确定基因。

1. 风险基因:

  • 这些基因增加了发生疾病的可能性,但这并不是一个确定性的因素。

  • 最有影响力的风险基因被称为Apolipoprotein E (APOE)。这基因编码一种对脂质代谢和神经生物学极为重要的功能蛋白质。

  • 科学家估计,APOEϵ4可能是促使20到25%阿尔茨海默氏病病例的因素。

  • 那些从父或母遗传了APOEϵ4者患上阿尔茨海默氏病的几率较高。

  • APOEϵ4等位基因数的增加,使患阿尔茨海默氏病的风险从20%提高至90%,并且也把平均发病年龄从84岁降低至68岁。在这些家庭中,等位基因的纯合性基本上足以在80岁时引发阿尔茨海默氏病(Corder EH et al.,1993)。

2. 确定基因:

  • 这些基因直接导致此疾病的发生。

  • 遗传这些基因突变将肯定此疾病的发生。

  • 编码淀粉样前体蛋白(APP)、早老素1和早老素2的基因突变与早发性家族性AD相关。

脑疲倦

最近的日本研究发现,失智症的其中一个根本原因是“压力引起的脑疲劳”。过度的压力加上不健康的生活方式和饮食、环境污染物和睡眠不足将产生自由基,这导致神经细胞受到氧化和大脑陷入疲劳状态。若长期处于这种状态可能会引起失智症的症状。

治疗“脑疲劳”的早期症状可能预防和改善疾病,如与生活方式相关的疾病和抑郁症。

心脏问题

越来越多的研究表明心脏健康与大脑健康有关。大脑的正常运作依赖于通过密集的血管网络供应的充足氧气及营养。每一次心跳能泵约20%至25%的血液至头部,而脑细胞则利用至少20%血液中的氧气和营养。许多破环心脏或血管的情况,如高血压、心脏病、中风、糖尿病和高胆固醇都可能会增加患上阿尔茨海默氏病的风险。

高胆固醇血症是β淀粉样斑块形成的初始因素,淀粉样前体蛋白(APP)被分解产生β淀粉样斑块。胆固醇也已被证明与阿尔茨海默氏病有关(Kivipelto et al.,2001)。此外,服食高胆固醇饮食的老鼠已被证明脑细胞内β-淀粉样蛋白的积累增加 (Refolo LM et al., 2001; Shie FS et al., 2002)。这些数据表明,降低体内胆固醇水平可能是降低患上阿尔茨海默氏病风险的一个可行的方法。

其他因素

  • 头部创伤。严重的脑损伤可能会增加患上阿尔茨海默氏病的风险。有研究表明,如中风或大脑血管受损,同时存在β淀粉样斑块和神经原纤维缠结更容易引起阿尔茨海默氏病的症状。
  • 神经元能量衰竭。大脑大量地消耗能量。然而,随着年龄的增长,大脑细胞使用能量的效率减低。神经元能量衰竭被观察发生在早期阿尔茨海默氏病。
  • 血脑屏障(一种高度选择性的通透性屏障,它在中枢神经系统里负责分离循环血液和脑细胞外液)功能下降。
  • 铝的摄入
  • 吸烟
  • 空气污染
  • 各种炎症过程和细胞因子

引发阿尔茨海默氏病的原因

目前的研究无法知道引发阿尔茨海默氏病的原因。下面是一些可能会导致阿尔茨海默氏病发生的因素:

基因

ApolipoproteinE(APOE)是迟发性阿尔茨海默氏病最显著的遗传风险因子。科学家估计,APOEε4可能是促使20%至25%阿尔茨海默氏病病例的因素。

胆碱能

  • 在新皮层和海马体里,胆碱乙酰转移酶的活性减少使乙酰胆碱神经递质合成的减少,这可能导致阿尔茨海默氏病。此外,胆碱乙酰转移酶的减少也与阿尔茨海默氏病患的认知损害严重程度相关。

  • 胆碱能神经元(主要使用乙酰胆碱以发送信息的神经元)的衰减是此疾病的突出因素。

β淀粉样斑块

细胞外β-淀粉样蛋白的积累是阿尔茨海默氏病的特征之一。它们是从淀粉样前体蛋白(APP)通过蛋白水解分解出来的蛋白质碎片。目前的研究表明,β-淀粉样蛋白可能是负责阿尔茨海默氏病的生理调节和毒素。

  • β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默氏病患者脑内的积累导致精神功能的破坏。

  • 在正常的大脑中,这些蛋白质碎片会被分解并排出大脑。

  • 在阿尔茨海默氏病的大脑中,这些蛋白质碎片积聚并在大脑的神经元之间形成硬而不溶性的斑块。

  • 这斑块影响大脑的生理功能,如突触功能障碍,神经元丢失和小胶质细胞的激活。

  • 此外,β-淀粉样蛋白的积累也被确认能诱导氧化应激。在较严重的阿尔茨海默氏病阶段,积累在中枢神经系统的β-淀粉样蛋白氧化及降低细胞膜缩醛磷脂水平,最终影响神经递质的释放。

β淀粉样斑块在大脑神经元(神经细胞)之间的间隙中被发现。它们第一次在1906年由Alois Alzheimer医生描述。

Tau蛋白

  • Tau蛋白通常结合磷酸分子,以及微管以稳定微管的结构。

  • 在阿尔茨海默氏病,大量额外的磷酸分子和tau蛋白结合,从而将其与微管分隔并在神经元内形成神经原纤维缠结。

  • 在这个过程中,微管被分解,从而破坏了神经元的内部传输网络。

  • 这也破坏了神经元之间的沟通。

斑块和缠结在阿尔茨海默氏病的进展过程中遍布于大脑皮质。

斑块(由β-淀粉样蛋白的积累造成)和tau蛋白缠结是破坏及杀死神经元的主要异常结构。

阿尔茨海默氏病的发病机制和秘密:探索大脑